SAPHO-Syndrom (Synovitis, Akne, Pustulosis, Hyperostosis, Osteitis)

Das SAPHO-Syndrom erhielt seinen abkürzenden Namen, basierend auf dem Vorhandensein von Synovitis, Akne, Pustulose, Hyperostose und Osteitis bei den in frühen Berichten beschriebenen Patienten. Es ist eine seltene entzündliche Erkrankung von Knochen, Gelenken und Haut, die erstmals 1987 als Syndrom beschrieben wurde.

Es ist eine seltene autoinflammatorische Krankheit, die hauptsächlich durch den Zusammenhang zwischen neutrophiler-kutaner Beteiligung und chronischer Osteomyelitis gekennzeichnet ist.

Die meisten davon stimmen mit CRMO überein, obwohl die Einbeziehung der Haut in SAPHO eine größere Rolle spielt. Aus diesem Grund haben zahlreiche Autoren vorgeschlagen, dass die beiden Syndrome im gleichen klinischen Spektrum liegen.

Klinisches Bild

Das SAPHO-Syndrom ist durch eine Reihe von Knochen- und Gelenkbefunden gekennzeichnet, die mit Symptomen wie Schmerzen, Schwellungen und Druckempfindlichkeit in den betroffenen Bereichen aufweisen können. Diese Merkmale können chronisch oder episodisch sein und rezidivierend und fokal oder multifokal sein. Die Knochen- und Gelenkmerkmale einzelner Patienten umfassen eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften:

  • Synovitis, bei der es sich meistens um eine nicht-erosive entzündliche Arthritis handelt, obwohl periartikuläre Osteopenie, Gelenkraumverengungen und knöcherne erosive Veränderungen im Zusammenhang mit der Synovitis und / oder Osteitis auftreten können.

  • Osteitis mit Schmerzen, Zärtlichkeit und manchmal Schwellung des Knochens aufgrund einer fokalen Entzündung der Kortikalis, der Markhöhle oder beider.

  • Hyperostose mit knöcherner Überwucherung, die typischerweise im späteren Verlauf des Krankheitsverlaufs aufgrund einer endostalen und / oder periostalen Proliferation auftritt. Sklerotische Veränderungen im Knochen können aus einer trabekulären und kortikalen Verdickung mit Verengung des Markraums resultieren; gleichzeitige osteolytische Läsionen können nebeneinander auftreten, wenn sowohl Osteitis als auch Hyperostose vorhanden sind.

  • Veränderungen im Zusammenhang mit axialer Spondyloarthritis, die die Sacroiliacalgelenke und die Wirbelsäule betreffen, und Enthesitis (dh Entzündung und daraus resultierende pathologische Veränderung an der Stelle der Sehnen- und Bandeinführung in den Knochen). Diffuse idiopathische skelettale Hyperostose (DISH) -ähnliche nicht-marginale Enthesophyten können auftreten.

 

Die Beteiligung von Knochen und Gelenken kann eine Vielzahl von Regionen betreffen, insbesondere die vordere Brustwand; andere Teile des axialen Skeletts, einschließlich des Iliosakralgelenks und der Wirbelsäule; und mittlere bis große Gelenke der unteren Extremitäten.

Diagnose

Die Diagnose eines SAPHO-Syndroms kann angesichts der vielfältigen klinischen Merkmale, die bei diesen Patienten auftreten können, eine Herausforderung sein. Im Allgemeinen sollte das SAPHO-Syndrom bei Patienten mit Knochen- und Gelenksymptomen vermutet werden, die mit entzündlicher Arthritis und / oder Osteitis vereinbar sind, insbesondere wenn es sich um die vordere Brustwand, die Sacroiliacalgelenke oder die Wirbelsäule handelt, und insbesondere, wenn sie in Verbindung mit einer neutrophilen Dermatose auftreten akneiformer Ausbruch.

 

Die Diagnose des SAPHO-Syndroms bleibt weitgehend eine klinische Diagnose, die auf dem Vorhandensein einer Kombination von Merkmalen beruht. Es ist auch eine Ausschlussdiagnose, die das Fehlen von Beweisen für eine infektiöse, bösartige oder andere Ätiologie erfordert. Klassische rheumatische Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, axiale Spondyloarthritis oder Psoriasis-Arthritis sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.

Es wird empfohlen, mit einfachen Röntgenaufnahmen der betroffenen Bereiche zu beginnen, gefolgt von einem Knochenscan (Ganzkörperszintigraphie), wenn die Röntgenaufnahmen nicht sichtbar sind. Die Magnetresonanztomographie (MRI) betroffener Bereiche sollte zur Erkennung von Osteitis und zur besseren Charakterisierung der Beteiligung von Knochen und Weichteilen verwendet werden.

Frühstadium von SAPHO kann von Osteomyelitis schwer zu unterscheiden sein, da beide lokale Knochenschmerzen, Druckempfindlichkeit, Wärme und Schwellung sowie ein damit verbundenes Fieber aufweisen können.

Maligne Erkrankungen des Knochens wie Osteosarkom und Metastasen sollten in Betracht gezogen werden. Sowohl das Osteosarkom als auch das SAPHO können lokalisierte Knochenschmerzen und Schwellungen in der Umgebung sowie systemische Symptome aufweisen. Im Gegensatz zu SAPHO tritt das Osteosarkom jedoch typischerweise in einer einzelnen Knochenläsion auf, betrifft häufig die langen Knochen und weist bestimmte radiographische Merkmale auf. Eine Biopsie kann eine endgültige Diagnose stellen.

Blutuntersuchungen

Es gibt keine pathognomonischen Laborbefunde von SAPHO. Die folgenden Tests werden jedoch empfohlen:

  • Vollständiges Blutbild, sowie Leber- und Nierenchemie

  • Entzündungswerte, einschließlich der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und des C-reaktiven Proteins (CRP).

  • Rheumafaktor und antizyklische citrullinierte Peptid-Antikörper, die bei Patienten mit rheumatoider Arthritis häufig positiv sind und bei diagnostischen Unsicherheiten je nach klinischen Befunden hilfreich sein können.

  • Humane Leukozyten-Antigen (HLA) -B27-Tests, die bei Patienten mit Spondyloarthritis häufiger positiv ausfallen und bei diagnostischen Unsicherheiten je nach klinischen Befunden hilfreich sein können.

 

Genetik und Epidemiologie

Die genetischen Grundlagen des SAPHO-Syndroms sind weitgehend unbekannt.

Das SAPHO-Syndrom ist eine seltene Krankheit, mit begrenzten Daten zur Prävalenz, die in der kaukasischen Bevölkerung auf 1 von 10.000 geschätzt wurde. Viele Berichte stammen aus Europa (z. B. Frankreich, Deutschland, Spanien und den Niederlanden), aber es werden Berichte über Afroamerikaner, Lateinamerikaner, Japaner, Chinesen, Australier und andere Patienten gegeben, die auf eine weltweite Verbreitung schließen lassen

Personen im Alter zwischen 30 und 50 Jahren scheinen am häufigsten betroffen zu sein. Es wurde jedoch auch von Kindern und jungen Erwachsenen berichtet, ebenso von älteren Erwachsenen. In einem Bericht wurde berichtet, dass eine Frau im Alter von 80 Jahren diagnostiziert wurde. Bei Frauen die jünger als 30 Jahre alt sind, tritt bei Frauen eine ausgeprägte Dominanz auf.

Behandlung

CRMO kann mit Medikamenten behandelt werden. Die Behandlungsziele sind die Verringerung der Schmerzen, die Verbesserung der Bewegungsfähigkeit und die Verbesserung der Lebensqualität.

Die meisten Schübe von CRMO können mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) behandelt werden. NSAIDs sind die so genannten First-Line-Behandlung. Wenn NSAIDs nicht wirksam sind, werden diese anderen Medikamente häufig verwendet:

  • Kortikosteroiden (Prednison)

  • Bisphosphonate (Pamidronat)

  • Methotrexat (MTX)

  • Biologika (Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Anakinra)

 

Colchicin und Sulfasalazin sind im Allgemeinen gut verträglich als alternative Zweitlinientherapien die können für Patienten mit leichter Arthritis ausreichend sein, die nicht angemessen auf NSAR reagieren oder NSAR nicht vertragen. Diese Mittel sind für Patienten mit schwereren Symptomen oft nicht ausreichend.

 

Bei Patienten, die gegen Standardtherapien resistent sind, können die folgenden Behandlungen nützlich sein:

  • Bisphosphonate

  • Anti-Interleukin (IL) -1-Therapie

  • Anti-IL-12 / 23- oder Anti-IL-17-Therapien

 

Die Antibiotika-Therapie für das SAPHO-Syndrom wird hauptsächlich bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Akne eingesetzt. Orale Antibiotika wirken gegen Akne und können auch die osteoartikulären Manifestationen des SAPHO-Syndroms verbessern. Die antiinflammatorischen Wirkungen von Antibiotika werden postuliert, um zur Verbesserung beizutragen.

 

Referenzen:

- “An Update on Autoinflammatory Diseases”. Ginaldi et al. Curr Med Chem. 2013 Jan; 21(3): 261–269. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3905709/

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