Majeed-Syndrom

Das Majeed-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung, die durch wiederkehrendes Fieber und Entzündungen der Knochen und der Haut gekennzeichnet ist. Diese Erkrankung weist zwei Hauptmerkmale auf: 1) chronisch rezidivierende multifokale Osteomyelitis (CRMO) und 2) Kongenitale dyserythropoetische Anämie (CDA).

Diese Krankheit verursacht wiederkehrende Episoden von Schmerzen und Gelenkschwellungen, die im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit beginnen, und bis ins Erwachsenenalter bestehen. CRMO kann zu Komplikationen wie langsamem Wachstum und der Entwicklung von Gelenkdeformitäten führen, die als Kontrakturen bezeichnet werden und die Bewegung bestimmter Gelenke einschränken.

CDA ist eine von vielen Arten von Anämie, die alle mit einem Mangel an roten Blutkörperchen einhergehen. Ohne genügend Anzahl dieser Zellen kann das Blut die Gewebe des Körpers nicht ausreichend mit Sauerstoff versorgen. Die daraus resultierenden Symptome können Müdigkeit (Erschöpfung), Schwäche, blasse Haut und Atemnot sein. Die Komplikationen einer Kongenitalen dyserythropoetischen Anämie können von leicht bis schwer reichen.

Die meisten Menschen mit Majeed-Syndrom entwickeln auch entzündliche Erkrankungen der Haut, am häufigsten eine Krankheit die als Sweet-Syndrom bezeichnet wird. Zu den Symptomen des Sweet-Syndroms zählen Fieber und die Entwicklung schmerzhafter Beulen oder Blasen im Gesicht, am Hals, am Rücken und an den Armen.

Klinische Merkmale entwickeln sich in der frühen Kindheit, spätestens im Alter von 2 Jahren. Der jüngste gemeldete Ausbruch war im Alter von 3 Wochen.

 

Genetik

Das Majeed-Syndrom wird durch Mutationen im LPIN2-Gen verursacht. Dieses Gen enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens Lipin-2. Forscher glauben, dass dieses Protein eine Rolle bei der Verarbeitung von Fetten (Lipidstoffwechsel) spielen kann. Beim Majeed-Syndrom wurden jedoch keine Fettstoffwechselstörungen festgestellt. Lipin-2 kann auch an der Kontrolle von Entzündungen und der Zellteilung beteiligt sein.

Mutationen im LPIN2-Gen verändern die Struktur und Funktion von Lipin-2. Es ist unklar, wie diese genetischen Veränderungen bei Menschen mit Majeed-Syndrom zu Knochenerkrankungen, Anämie und Entzündungen der Haut führen.

Diese Krankheit wird in einem autosomal rezessiven Muster vererbt, was bedeutet, dass zwei Kopien des mutierten Gens erforderlich sind, eine von jedem Trägerelternteil. Die Eltern eines autosomal rezessiv erkrankten Individuums tragen jeweils eine Kopie des mutierten Gens. Obwohl Träger normalerweise keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung zeigen, hatten einige Eltern von Kindern mit Majeed-Syndrom eine entzündliche Hauterkrankung, die Psoriasis genannt wird.

 

Epidemiologie

Bisher wurde nur eine kleine Anzahl von Familien mit Majeed-Syndrom identifiziert, und alle stammten aus dem Nahen Osten. Die Beförderungsrate der Mutationen in arabischen Populationen würde vorhersagen, dass dieses Syndrom häufiger auftreten sollte. Es wurde daher vermutet, dass es unterdiagnostiziert ist.

 

Klinische Merkmale

Die klinischen Merkmale sind akute Fieberepisoden, Schmerzen und Gelenkschwellungen, die mehrere Tage andauern, mit 1-3 Schüben im Monat.

 

Behandlung

Die Verwendung von biologischen Wirkstoffen wie Anakinra oder Canakinumab bei der Behandlung des Majeed-Syndroms zeigt eine klinische Verbesserung bei der IL-1-Blockade. Dies wird durch aktuelle Hinweise auf die Rolle von Lipin-2 im Inflammasom gestützt und unterstreicht die Schlüsselrolle der IL-1-Signalübertragung beim Majeed-Syndrom.

 

Quellenangaben:

Mosawi, Zakiya Al et al. “Dramatic Response of Familial Majeed Syndrome to Interleukin-1 Antagonist Therapy: Case report.” Archives of rheumatology, Volume 34 – Issue 3 (September 2019): Pages 352-356 . https://doi.org/10.5606/ArchRheumatol.2019.7267

Akhila Kavirayani, Sarah Sacks, Noemi Roy, Ruth Finch, Elaine Parsons, Nick Wilkinson, 023. Autoinflammatory bone disease: Majeed syndrome- description of a novel mutation and therapeutic response to Bisphosphonates and IL-1 blockade, Rheumatology, Volume 56, Issue suppl_6, October 2017, kex356.007, https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex356.007

Noémi B A Roy, Ahmad I Zaal, Georgina Hall, Nick Wilkinson, Melanie Proven, Simon McGowan, Ria Hipkiss, Veronica Buckle, Akhila Kavirayani, Christian Babbs, Majeed syndrome: description of a novel mutation and therapeutic response to bisphosphonates and IL-1 blockade with anakinra. Rheumatology, kez317, Published: 04 August 2019 https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez317

Herlin, Troels & Fiirgaard, Bente & Bjerre, Mette & Kerndrup, Gitte & Hasle, Henrik & Bing, Xinyu & Ferguson, Polly. (2012). Efficacy of anti-IL-1 treatment in Majeed syndrome. Annals of the rheumatic diseases. 72 (3), October 2012. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-201818

Arch Rheumatol. 2019 Jun; 34(3): 352–356. 10.5606/ArchRheumatol.2019.7267

Therapy: Case report Majeed Syndrome https://dermnetnz.org/topics/majeed-syndrome

Majeed Syndrome https://ghr.nlm.nih.gov/condition/majeed-syndrome

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