Chronische nicht-bakterielle Osteomyelitis/rezidivierende multifokale Osteomyelitis (CRMO)

CRMO ist eine seltene autoinflammatorische Knochenerkrankung, die eine genetische Komponente für die Krankheitsanfälligkeit hat. Es präsentiert sich normalerweise im Kindesalter und wird daher als pädiatrische Präsentation von SAPHO angesehen. Das Immunsystem greift fälschlicherweise normale Knochen an, wenn keine Infektion vorliegt. Dies führt zu Schmerzen, Rötungen und Entzündungen des Knochens. Es betrifft mehr die langen Knochen. Es können ein oder mehreren Stellen im Körper beteiligt sein (Multifocal genannt). Die betroffenen Bereiche fühlen sich warm an und sind schwer zu bewegen. Bei der Knochenentzündung kann Fieber vorhanden sein. Angriffe können einige Wochen oder Monate dauern. Es kommt etwas häufiger bei Mädchen als bei Jungen vor. Es betrifft vor allem Kinder und Jugendliche, kann aber generell in allen Altersgruppen auftreten. Der maximale Ausbruch der Krankheit liegt zwischen 7 und 12 Jahren.

Die klinischen Anzeichen und Symptome sind unspezifisch und behindern und verzögern die ordnungsgemäße Diagnose.

 

 

 

 

 

 

 

 

Symptome

Vielzahl der Symptome

Die Vielzahl der Symptome können von leichten unspezifischen Knochenschmerzen, lokaler Schwellung und Wärme bis zu starken Schmerzen, Unwohlsein, Fieber und sogar Brüchen reichen.

Zu den Symptomen einer nichtbakteriellen Osteomyelitis im Kindesalter gehören:

  • Arthritis

  • Signifikante knochenbedingte Schmerzen; besonders im Knie, Knöchel, Handgelenk, Rücken, Becken oder Schlüsselbein

  • Schmerzbereiche, die rot sein können, sich warm anfühlen und schwer zu bewegen sind

  • Unerklärliches Fieber

 

Sterile (nicht bakterielle) Knochenläsionen, die einer Osteomyelitis ähneln, sind das Markenzeichen von CRMO. Röntgenaufnahmen zeigen osteolytische Läsionen mit umgebender Sklerose (abnormale Verhärtung des Körpergewebes). Bakterien- und Pilzkulturen aus Blut- und Knochenbiopsien sind negativ, und das Granulozyteninfiltrat, das in der Histologie der betroffenen Läsionen beobachtet wird, ist nicht spezifisch. Klinisch zeigt sich CRMO mit Knochenschmerzen, die nachts schlimmer sind und bei Fieber auftreten. Der Beginn ist in der Regel heimtückisch (verursacht allmählich Schaden). Über den betroffenen Bereichen können Schwellungen und Wärme auftreten. Laboruntersuchungen zeigen oft leichte Erhöhungen der Anzahl weißer Blutkörperchen und der Erythrozytensedimentationsrate, aber beide können normal sein.

Das sporadische CNO deckt ein breites klinisches Spektrum ab, von eher milden, zeitlich begrenzten monofokalen Knochenentzündungen bis hin zu schweren chronisch aktiven oder wiederkehrenden multifokalen Knochenentzündungen. Diese schwerwiegendsten Vorfälle werden als chronisch rezidivierende multifokale Osteomyelitis (CRMO) bezeichnet. Alle Ethnien aus allen geografischen Regionen können betroffen sein.

Eine starke Assoziation mit anderen entzündlichen Erkrankungen (wie entzündlichen Darmerkrankungen, Palmar-Plantar-Pustolose, Psoriasis vulgaris, Sweet-Syndrom, sklerosierender Cholangitis, Arthritis, Beteiligung des Iliosakralgelenks, Morbus Still, Takayasu-Arteritis, ANCA-positiver Vaskulitis, Parenchym-Lungenkrankheit und Dermatitis) sind beschrieben worden.

Diagnose

CRMO ist eine Ausschlussdiagnose. Oft sind viele Tests erforderlich. Dazu gehören Blutuntersuchungen, Röntgenaufnahmen, Knochenscans, MRT und häufig eine Knochenbiopsie.

Die routinemäßigen Entzündungsparameter (WBC, Leukozytenzahl, CRP, C-reaktives Protein, ESR, Erythrozytensedimentationsrate) sind normalerweise normal oder leicht erhöht.

Bildgebende Verfahren sind für die Diagnose von CNO / CRMO und den Ausschluss von Differentialdiagnosen von zentraler Bedeutung. Insbesondere bei Erkrankungen im Frühstadium sind Magnetresonanztomographietechniken (MRT) hochempfindlich. Sie können Knochenödeme (überschüssige Flüssigkeiten im Knochenmark) erkennen, noch bevor sich Knochenerosionen und Sklerose entwickeln, und helfen bei der Beurteilung der Entzündung des umgebenden Gewebes.

Zum Zeitpunkt der Diagnose sollte eine Ganzkörperbildgebung unter Verwendung von MRT-Techniken (TIRM) durchgeführt werden, um klinisch stille Läsionen, insbesondere in der Wirbelsäule, zu identifizieren.

MRT-Bildgebungstechniken sind auch für die Beurteilung der Krankheitsaktivität während der Nachsorge sowie für die Identifizierung und Überwachung von krankheitsassoziierten Folgen, die Frakturen, entzündliche Beteiligung und Gewebeschäden an umgebenden Strukturen umfassen können, von wesentlicher Bedeutung.

In unklaren Fällen werden normalerweise Knochenbiopsien durchgeführt, um chronische Infektionen, bösartige Erkrankungen oder andere systemische Erkrankungen auszuschließen.

Behandlung

CRMO kann mit Medikamenten behandelt werden. Ziel der Behandlung ist es, die Schmerzen zu lindern, die Bewegungsfähigkeit zu verbessern und die Lebensqualität zu verbessern.

Die meisten Anfälle von CRMO können mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) behandelt werden. NSAIDs sind die erste Behandlungslinie. Wenn NSAIDs nicht wirksam sind, werden diese anderen Medikamente oft verwendet:

  • Kortikosteroide (Prednison)

  • Bisphosphonate (Pamidronat)

  • Methotrexat (MTX)

  • Biologika (Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Anakinra)

 

Bei einigen Patienten ist eine Anti-TNF-Behandlung erforderlich, um eine Remission zu erreichen.

Physiotherapie

Abgesehen von Medikamenten kann Physiotherapie helfen, die Muskeln zu stärken und die Gelenke in Bewegung zu halten.

 

Genetik

Es wurden vier Gene identifiziert, die bei Mutation eine sterile Knochenentzündung verursachen können. Beim Menschen mit CRMO wurden Mutationen in LPIN2, IL1RN und FBLIM1 identifiziert. CRMO sind auch IL-1-getrieben, aber die Rolle von IL-1 in nicht-syndromalen Fällen ist nicht klar.

 

 

Referenzen:

- An Update on Autoinflammatory Diseases, Ginaldi et al, Curr Med Chem. 2013 Jan; 21(3): 261–269.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3905709/

- CRMO by SickKids staff: https://www.aboutkidshealth.ca/Article?contentid=919&language=English

- “AB1121 Evaluation of cases diagnosed with crmo; single centre experience” by Kilic et al, BMJ Journals, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 77, Issue Suppl 2. https://ard.bmj.com/content/77/Suppl_2/1666.3

- “Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis (CRMO): Presentation, Pathogenesis, and Treatment”, Hofmann, S.R., Kapplusch, F., Girschick, H.J. et al. Curr Osteoporos Rep (2017) 15: 542. https://doi.org/10.1007/s11914-017-0405-9